Определение транслокаций гена FGFR1

FGFR1 ген кодирует трансмембранный рецептор факторов роста фибробластов 1, обладающий тирозинкиназной активностью. В норме играет важную роль в регуляции эмбрионального развития, клеточной пролиферации, дифференцировки и миграции. 

Рецепторы семейства FGFR (FGFR1-4) отличаются друг от друга сродством к лигандам и тканевым распределением. Дерегуляция сигнального пути фактора роста фибробластов вовлечена в онкогенез, прогрессирование заболевания и резистентность к противоопухолевой терапии. Механизмы патологической активации FGFR отличаются среди злокачественных новообразований.¹

Онкогенная передача сигналов FGFR может быть следствием реализации различных механизмов, ведущих к избыточной активации рецептора, среди них основными являются:

• амплификация генов;
• активирующие мутации;
• хромосомные транслокации;
• мутации в генах, кодирующих лиганды FGF.

Транслокации FGFR1 гена редкая генетическая альтерация, ассоциирующаяся с миелопролиферативными заболеваниями и лимфомами.² Перестройка FGFR1 в миелопролиферативных стволовых клетках в подавляющем большинстве случаев происходит между 8 и 11 хромосомами, что в литературе описано как «мелопролиферативный синдром 8p11», обозначенный классификацией ВОЗ как «миелоидные и лимфоидные новообразования с аномалиями FGFR1».  

Клинические случаи с описанной аномалией характеризуются агрессивным поведением и резистентностью к лекарственному лечению. 

В связи с этим FGFR1 транслокация является важной мишенью для разработки персонализированной терапии. В настоящий момент несколько таргетных препаратов находятся в активных клинических испытаниях (ClinicaTrial.gov).

Метод исследования: Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).

1)     https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FGFR1

2)     https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S004681771730388X