Панель «Рак щитовидной железы»: мутации KRAS, NRAS, HRAS, TERT, BRAF, транслокация RET/PTC, транслокация PAX8/PPARG

Тест позволяет выявлять ключевые генетические изменения, связанные с развитием рака щитовидной железы: точечные мутации в генах KRAS, NRAS, HRAS, TERT, BRAF и хромосомные транслокации RET/PTC и PAX8/PPARG. Обнаружение этих изменений помогает уточнить диагноз, оценить прогноз заболевания и выбрать оптимальную стратегию лечения, включая таргетную терапию. Исследование необходимо для диагностики опухолей щитовидной железы, выявления мишеней для таргетной терапии, индивидуального планирования наблюдения и генетического консультирования пациентов.

1. Мутации RAS (KRAS, NRAS, HRAS):

Мутации в семействе генов RAS являются альтернативным способом активации пути MAPK. Они встречаются при фолликулярном раке щитовидной железы (ФРЩЖ), фолликулярном варианте папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ), а также при доброкачественных аденомах и узловом зобе. Обычно ассоциированы с более благоприятным прогнозом по сравнению с BRAF-мутациями, но некоторые мутации

NRAS могут указывать на несколько более агрессивное поведение.

2. TERT промотерная мутация - это мутация в промотерной области гена TERT, который кодирует теломеразу, что приводит к увеличению активности теломеразы и "бессмертию" раковых клеток. Это наиболее важный прогностический маркер агрессивности. Сама по себе встречается редко, но в сочетании с мутациями BRAF или RAS резко увеличивает риск агрессивного течения, рецидива, отдаленных метастазов и смертности. Наличие мутации TERT — важная причина для проведения более радикального лечения и тщательного наблюдения.

3. BRAF мутация (наиболее частый маркер):

Мутация в гене BRAF (чаще всего V600E) приводит к постоянной активации сигнального пути MAPK, что стимулирует деление и рост клеток. Практически 100% специфичность для папиллярного рака щитовидной железы (ПРЩЖ). Наличие мутации помогает поставить диагноз при неясной цитологии. Мутация ассоциирована с более агрессивными характеристиками опухоли: экстратиреоидным распространением, метастазами в лимфоузлы, более высокой частотой рецидивов и потерей способности захватывать радиоактивный йод.

4. Транслокация RET/PTC - это перестройка хромосом, при которой ген RET (тирозинкиназа) соединяется с промотером другого гена (часто PTC1, PTC3), что приводит к его постоянной активации. Она высоко специфична для папиллярного рака щитовидной железы (особенно у детей и после радиационного облучения), чаще ассоциирована с классическим вариантом ПРЩЖ и лимфоузловыми метастазами.

5. Транслокация PAX8/PPARG - это хромосомная перестройка, при которой ген PAX8 (важен для развития щитовидной железы) сливается с геном PPARG (регулятор дифференцировки клеток). Она высоко специфична для фолликулярного рака щитовидной железы и фолликулярного варианта ПРЩЖ. Помогает отличить фолликулярную карциному от аденомы. Опухоли с этой транслокацией часто имеют солидный рост и сосудистую инвазию, но в целом их прогноз считается достаточно благоприятным.

Метод исследования: Полимеразная цепная реакция (ПЦР)